10月15日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求(征求意見稿)》(下稱《征求意見稿》)。在業(yè)界看來(lái)，這標(biāo)志著期待已久的注射劑一致性評(píng)價(jià)正式啟動(dòng)。

根據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)注射劑用藥規(guī)模達(dá)7577億元，化學(xué)藥注射劑占72%的份額，年銷售額在5455億元左右;另?yè)?jù)此前GMP認(rèn)證時(shí)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)有1000多家企業(yè)生產(chǎn)注射劑。因此仿制藥注射劑一致性評(píng)價(jià)被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是“將影響醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)”、“顛覆醫(yī)藥行業(yè)”的重磅政策。

10月17日，博思雅管理咨詢CEO王穎在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪中表示，仿制藥固體制劑和注射劑占到了公立醫(yī)院市場(chǎng)的80%以上，其中注射劑占2/3左右，固體制劑的一致性評(píng)價(jià)告一段落，針劑的就會(huì)重點(diǎn)關(guān)注。“在4+7城市帶量采購(gòu)等政策疊加下，目前仿制藥企業(yè)對(duì)一致性評(píng)價(jià)存在兩種截然相反的態(tài)度，要么積極參與，拿門票拼價(jià)格搶市場(chǎng);要么放棄一致性評(píng)價(jià)，評(píng)估企業(yè)情況和產(chǎn)品情況，尋求轉(zhuǎn)型。”他說(shuō)。

在鼎臣醫(yī)藥管理咨詢管理中心創(chuàng)始人史立臣看來(lái)，國(guó)家要求化學(xué)藥品注射劑仿制藥做一致性評(píng)價(jià)，提升藥品質(zhì)量，解決歷史遺留問(wèn)題。“注射劑一致性評(píng)價(jià)與藥品一樣，現(xiàn)在成本都在800-1000萬(wàn)元以上，而且原本BE試驗(yàn)資源就緊張，預(yù)計(jì)在此輪一致性評(píng)價(jià)過(guò)后以及國(guó)家藥品集采大背景下將剩20%-30%的企業(yè)生產(chǎn)注射劑。”

史立臣認(rèn)為，在國(guó)家集采、藥品降價(jià)大勢(shì)所趨之下，企業(yè)做完一致性評(píng)價(jià)是拿到門票，但最終化學(xué)藥品注射劑最終核心的仍是原料藥，多家大型藥企都向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表達(dá)了相關(guān)觀點(diǎn)。但在近一周，很多原料藥企業(yè)負(fù)責(zé)人都婉拒了相關(guān)采訪要求，甚至都不希望匿名發(fā)表任何觀點(diǎn)。

注射劑一致性評(píng)價(jià)提速

2017年2月27日，原CFDA領(lǐng)導(dǎo)在國(guó)新辦發(fā)布會(huì)上明確啟動(dòng)注射劑再評(píng)價(jià)以來(lái)，有關(guān)注射劑一致性評(píng)價(jià)的文件也相繼發(fā)布了一些，但始終沒(méi)有具體細(xì)則。

有媒體用“沉寂”來(lái)形容注射劑一致性評(píng)價(jià)政策的推動(dòng)。

為指導(dǎo)仿制藥一致性評(píng)價(jià)而推出的參比制劑目錄中出現(xiàn)注射劑，這被外界視為官方要啟動(dòng)注射劑一致性評(píng)價(jià)的前兆。自2019年3月藥審中心發(fā)布第21批參比制劑以來(lái)，注射劑品種開始集中出現(xiàn)。截至第24批，藥審中心總計(jì)公布了628個(gè)注射劑參比制劑。

在業(yè)界看來(lái)，此次《征求意見稿》是注射劑一致性評(píng)價(jià)正式啟動(dòng)標(biāo)志。與2017版相比內(nèi)容略有改動(dòng)，對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格、改基團(tuán)品種都提出了更高的要求。

實(shí)際上，啟動(dòng)注射劑一致性評(píng)價(jià)目的就為了提高藥品質(zhì)量、安全性問(wèn)題。10月15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心發(fā)布的《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2018年)》顯示，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占到60%以上。

史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，這實(shí)際上是彌補(bǔ)歷史遺留問(wèn)題，從簡(jiǎn)單的“仿標(biāo)準(zhǔn)”到對(duì)技術(shù)、研發(fā)水平要求更高的“仿品種”階段，很多臨床安全性差、沒(méi)有有效性優(yōu)勢(shì)等產(chǎn)品將被淘汰，也可以為醫(yī)?；痱v挪空間。

藥企兩極分化

而對(duì)于一致性評(píng)價(jià)，王穎向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)呈現(xiàn)出兩種截然不同的態(tài)度。

其中一部分企業(yè)是積極參與一致性評(píng)價(jià)。雖然自2017年底，CDE公布已上市注射劑一致性評(píng)價(jià)征求意見稿后，彼時(shí)雖遲遲未見正式稿件，但是已有56家企業(yè)遞交注射劑一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)。

截至9月底，CDE承辦的注射劑一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)受理號(hào)有445個(gè)，涉及品種123個(gè);CDE承辦的按新注冊(cè)分類(仿制3類、4類及進(jìn)口5.2類)申報(bào)上市的注射劑受理號(hào)有481個(gè)，涉及品種192個(gè)。

另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)，科倫藥業(yè)目前已提交了76個(gè)，涉及46個(gè)品種，齊魯藥業(yè)有55個(gè)受理號(hào)32個(gè)品種。

“另外一個(gè)方向，則是有很多企業(yè)已經(jīng)放棄一致性評(píng)價(jià)，在做轉(zhuǎn)型的操作。包括尋求院外藥房市場(chǎng)，這是傳統(tǒng)的仿制藥企業(yè)現(xiàn)在比較快速的市場(chǎng)出路;或者走OTC和大健康市場(chǎng)方向;另一類轉(zhuǎn)型方向則是高端醫(yī)療市場(chǎng)和民營(yíng)醫(yī)院市場(chǎng)，這個(gè)市場(chǎng)受政策影響小。”王穎指出。

王穎分析稱，以往藥企得到的信息更多的是，過(guò)完一致性評(píng)價(jià)可以和原研藥品同質(zhì)同價(jià)，但是國(guó)家直接通過(guò)4+7把原研藥都降到地板價(jià)，這種情況下，如果控制不好生產(chǎn)成本的企業(yè)，花大力氣做完一致性，也不一定能采購(gòu)中標(biāo)，為此便會(huì)尋求其他出路。

原料藥仍是競(jìng)爭(zhēng)核心

“注射劑一致性評(píng)價(jià)與固體制劑一樣，一個(gè)品種成本也在800-1000萬(wàn)元以上，而且原本此前化學(xué)藥品在做一致性評(píng)價(jià)時(shí)BE試驗(yàn)資源就比較緊張，加上注射劑這個(gè)部分，相關(guān)資源將更為緊張。”史立臣指出，很多企業(yè)考慮成本等問(wèn)題會(huì)放棄相關(guān)注射劑一致性評(píng)價(jià)，這將自然淘汰一批企業(yè)。

而且，結(jié)合國(guó)家衛(wèi)健委提出的“能肌注不口服、能肌注不靜脈注射”合理用藥理念，注射劑使用也在逐步受到限制，包括 “限抗令”、叫停三甲醫(yī)院門診輸液、重點(diǎn)監(jiān)控目錄對(duì)中藥注射劑等注射劑市場(chǎng)形成了較大沖擊。

在多重因素疊加下，史立臣指出一大批注射劑相關(guān)企業(yè)會(huì)被淘汰。“此前GMP無(wú)菌認(rèn)證時(shí)有1000多家企業(yè)生產(chǎn)注射劑，通過(guò)此輪一致性評(píng)價(jià)后，預(yù)計(jì)業(yè)界只能剩下20%-30%相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)。”

如上所述，很多企業(yè)面臨轉(zhuǎn)型。但多位業(yè)內(nèi)分析人士認(rèn)為，未來(lái)公立醫(yī)院采購(gòu)份額依舊會(huì)占比較大，而無(wú)論是固體制劑還是注射劑生產(chǎn)企業(yè)，在國(guó)家集采、醫(yī)?？刭M(fèi)背景下，“得原料藥得市場(chǎng)”。

此前，在4+7城市帶量采購(gòu)競(jìng)標(biāo)中，多家藥企藥品直接撲向地板價(jià)，其中最大的底氣就是能夠掌控原料藥。科倫藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，其最大的一個(gè)優(yōu)勢(shì)便是原料制劑一體化。哈藥集團(tuán)總經(jīng)理徐海瑛也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者坦言，雖然哈藥集團(tuán)目前過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥物品種不多，但是因?yàn)樵现苿┮惑w化，未來(lái)在競(jìng)爭(zhēng)中仍將有重要的優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，受制于國(guó)家原料藥生產(chǎn)審批制度，很多企業(yè)并不能掌握原料藥，在競(jìng)爭(zhēng)中處于明顯劣勢(shì)，而且經(jīng)常受累于原料藥壟斷，成本不斷提高。一位業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，目前國(guó)內(nèi)一家龍頭企業(yè)因?yàn)樵纤巸r(jià)格不斷提價(jià)導(dǎo)致成本不斷飆升，正在與相關(guān)企業(yè)打官司。

原料藥的重要性不言而喻，多家大型藥企都向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表達(dá)了相關(guān)觀點(diǎn)。

“現(xiàn)在企業(yè)都很敏感，但原料藥是企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵所在。解決此問(wèn)題的關(guān)鍵仍是需要國(guó)家調(diào)整原料藥的相關(guān)政策，將生產(chǎn)許可制度改為備案制，這也是國(guó)際通行做法，這可以防止原料藥壟斷，降低藥企成本從而達(dá)到藥品降價(jià)的最終目的，藥品短缺等問(wèn)題也能迎刃而解。”史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。

原料藥價(jià)格居高不下，導(dǎo)致藥品成本不斷上升，而此根源在于原料藥的供給少于需求，由于原料藥生產(chǎn)廠家必須經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門審核批準(zhǔn)后方能生產(chǎn)，而批準(zhǔn)生產(chǎn)的廠家數(shù)量少，一旦生產(chǎn)廠家暗地形成聯(lián)盟或經(jīng)銷商形成聯(lián)盟，控制市場(chǎng)上原料藥供給，就會(huì)人為抬高原料藥價(jià)格。

此前，在全國(guó)兩會(huì)期間的行業(yè)會(huì)議上，重慶天圣制藥董事長(zhǎng)劉群在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，解決原料藥壟斷需要放開原料藥的批文，原料藥不納入藥品管理，原料藥就是化學(xué)藥，就是化工產(chǎn)品，不納入藥品管理。

山東辰欣藥業(yè)董事長(zhǎng)杜振新則建議原料藥實(shí)行DMF備案制。全世界大部分國(guó)家，原料藥都實(shí)行DMF備案制，即審批制是事前管理，DMF是屬于事中及事后管理。DMF機(jī)制強(qiáng)化了制劑企業(yè)使用原料的責(zé)任感，對(duì)需要的原料他們是真正的責(zé)任主體。